眾所周知，疼痛感受器的作用是感覺不同事件，包括注射引發(fā)的疼痛。外周的疼痛感覺是通過特殊的傳入神經(jīng)（感覺纖維）介導的，其被稱為傷害感受器。傷害感受器從功能上可以分為兩大類——響應化學物質(zhì)的多覺感受器以及響應物理和熱刺激的機械熱感受器。因此，傷害感受器的敏感性不僅僅取決于化學物質(zhì)的類型，也取決于注射位置、注射速率和注射體積。高滲（低滲）流體可以從細胞中吸收水分（驅(qū)使水分進入細胞），同時激活壓縮（拉伸）感受通路，從而導致疼痛。瞬時電位感受器A1通路可以通過機械感受激活。此外，受傷的組織/細胞可以釋放ATP，其可以作為一種潛在的激活劑，以激活傷害感受器。當創(chuàng)傷造成維管聯(lián)結消失或減小時，組織的酸度增加。因此，注射酸溶液可以模擬受傷的環(huán)境，引發(fā)疼痛。
        一般而言，Na+流有利于信號產(chǎn)生，而K+流抑制信號產(chǎn)生。
        某些藥物能夠有效地激活疼痛感受器，進而引起注射誘發(fā)的疼痛，例如青霉素、頭孢菌素和氨基糖苷類抗生素。但是，并沒有文獻顯示特定的化學組分或性質(zhì)與這種注射引發(fā)的疼痛相關。對于刺激性藥物，減少注射部位的游離藥物濃度是有用的。例如給病人靜脈注射丙泊酚時，采用10%的脂肪乳稀釋（可能減小游離藥物的濃度）相比于采用5%的葡萄糖溶液稀釋更能減小疼痛。
        這三種主要的注射途徑——肌肉、皮下和靜脈之中，肌肉注射與在注射部分引起疼痛更為相關，這可能是由于肌肉組織中的神經(jīng)比皮下組織更多。對兒童皮下注射和肌肉注射b型流感嗜血桿菌疫苗的比較結果清楚地證明了這一點。顯然，即使是對于刺激性藥物，靜脈注射可能引發(fā)更為輕微的疼痛。例如，丙泊酚引發(fā)的疼痛與濃度相關，靜脈注射丙泊酚后，8個成人中只有6個產(chǎn)生了疼痛，疼痛視覺模擬評分為60%（范圍為20%~92%）,而皮下注射的8個成人全部發(fā)生了疼痛，疼痛視覺模擬評分為89%（范圍為66~100%）。